是以溶血性贫血血小板减少及急性肾功能衰竭为特征的一种综合征。主要见于婴幼儿国内报道仅数十例以学龄儿童多见。本症是小儿急性肾功能衰竭常见的原因之一曾在阿根延北美南美洲有过小流行本病尚无特殊疗法死亡率曾高达77%近年来由于综合疗法特别是早期腹膜透析的应用病死率已下降至4.5%。

hemolytic uremic syndrome,CHUS

儿科、血液科

婴幼儿、儿童、男性

面色苍白、黄疸、头昏、乏力、皮肤黏膜出血、呕血

概述

小儿溶血尿毒综合征是由于多种原因引起的血管内溶血的微血管病，临床以溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭为特点。本病分为典型和非典型两型，典型病例常有前驱胃肠道症状，非典型病例多有家族史，并且容易复发。小儿溶血尿毒综合征无特殊的治疗方法，尽早进行血浆置换和透析是关键，小儿溶血尿毒综合征死亡率高，近年来通过血浆置换和透析等综合治疗，病情较轻者一般能治愈。[1]

流行病学

全球不同国家和地区虽均有HUS散发或流行的报道，但本病有一定的地域性健康搜索，以阿根廷、荷兰、南非、美国加利福尼亚州和加拿大魁北克省居多健康搜索美国儿童HUS发病率为0.3/10万～10/10万，澳大利亚等国5岁以下儿童为1.35/10万～5.8/10万，日本的HUS病例数则有逐年增多趋势健康搜索。白种人较黑种人易患本病。各年龄段均可发生HUS，伴以腹泻健康搜索的HUS发病高峰年龄为6个月～4岁，无性别差异。全年均可发病温暖季节多见。中国目前尚无确切的流行病学资料。

病因

尚不明确，下列外源或内源性因素可能与HUS的发病有关。

1、感染是诱发儿童HUS健康搜索的首要因素，细菌感染如大肠埃希杆菌、志贺痢疾杆菌肺炎链球菌和沙门菌及病毒感染，包括柯萨奇病毒、埃可病毒、流感病毒人类免疫缺陷病毒(HIV)均可诱发HUS。有资料表明出血性大肠埃希杆菌(EHEC)0157：H7是引起一些地区流行性感染性腹泻相关的HUS的主要病原，0157：H7主要存在于家畜肠道、未煮熟透的肉类和未经消毒的牛奶。儿童暴发流行的EHEC0157：H7感染中可有高达53%的患者发生HUS。

2、药物以长春新碱、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂等抗肿瘤药物较为多见，环孢霉素等免疫抑制剂也可诱发HUS。

3、器官移植骨髓移植及肾移植后均可发生HUS，发生率分别为3.4%和6%～9%。一旦发生骨髓移植后HUS，预后凶险，可能与大剂量化疗放疗排异反应、感染等有关。

4、免疫缺陷病如先天性无丙种球蛋白血症和胸腺无淋巴细胞增生症。

5、遗传因素HUS可在同一家族的兄弟姐妹中相继发病。目前认为HUS为常染色体隐性遗传偶有显性遗传鶒。家族性HUS预后不良，病死率达68%。

6、其他一些自身免疫相关性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、抗磷脂抗体综合征及恶性肿瘤均可引起HUS，成人多见。

发病机制

发病机制HUS的发病机制尚不详不同致病因素引起HUS的发病机制不尽相同，但毛细血管内皮细胞损伤是其共同的致病途径。受损的内皮细胞启动凝血系统，致血小板在局部聚集、血栓形成和纤维蛋白沉积使红细胞和血小板流经时遭受机械损伤而破坏，引起微血管性血栓、溶血性贫血和血小板减少；在肾脏，微血管性血栓致肾内循环障碍进而发生急性肾功能衰竭近年的研究认为HUS发病机制涉及以下几个方面：

（1）内毒素致内皮细胞受损：EHEC在肠道内产生内毒素主要有两种健康搜索：一是志贺样毒素(shigaliketoxin，SLTs)，又称维罗毒素(verotoxin，VTs)可结合到内皮细胞表面的糖脂质受体(globotriaosylceramide，CB3)上经吞噬进入胞浆后分解为A链和B链。A链可裂解核糖体转运RNA的腺嘌呤，使蛋白合成障碍致细胞受损或死亡。

SLTs尚有诱导肾细胞凋亡作用，细胞凋亡在HUS的发病过程中起一定作用且凋亡细胞数与疾病严重度相关。另一种为细菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)，LPS通过上调纤溶酶原激活抑制剂(plasminogenactivatorinhibitorPAI)和下调血栓调节素表达而损伤内皮细胞，促进血栓形成。LPS尚可促进白细胞和血小板黏附在内皮细胞上。

（2）细胞因子作用：许多细胞因子参与HUS发病，肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)、白细胞介素-6(IL-6)IL-8、IL-1β等释放增加。TNF可诱导上皮细胞促凝血活性及GB3受体表达；IL-6是疾病活动性的一个标志物与疾病严重程度和预后有关；IL-8是一种白细胞激活剂，白细胞激活后释放弹力蛋白酶使其与内皮细胞黏附性增高，参与发病并加重病损健康搜索。

（3）前列环素(prostacyclinPGI2)和血栓素A2(thromboxane，TXA2)失衡：正常内皮细胞可合成PGI2，具扩张血管和抑制血小板聚集作用，与促进血小板凝聚的TXA2保持动态平衡。