疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国外输入的一些病例。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵形疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，疟疾（高度流行地区恶性疟原虫感染引起的）在2A类致癌物清单中。

2021年6月30日，世卫组织宣布中国获得无疟疾认证 。

疟疾

夏季

通过蚊子叮咬传播

头痛、发热、出汗、乏力、全身酸痛

疫苗接种，防蚊

传染科

流行分布

中国解放前，每年至少有3000万以上疟疾病人，病死率约为1％。解放后在1954年、1960年和1970年曾发生三次大范围的疟疾暴发流行，对工农业生产和人民身体健康造成巨大危害。经过多年的积极防治，近几年疟疾发病人数已控制在20万－30万例。中国常见的是间日疟，恶性疟主要流行于海南、云南二省，其余各省有少数输入病例，三日疟和卵形疟已罕见。中国的疟区大多分布在海拔1500米以下地带；北纬33度以北地区传播发生在7月至11月间，北纬33度至北纬25度间地区传播发生在5月至12月间，北纬25度以南地区全年均有传播发生。黑龙江、吉林、内蒙、甘肃、北京、宁夏、青海、新疆（除伊犁河谷地带）以及西藏（除雅鲁藏布江河谷的最东南端）目前已不存在疟疾流行的危险性。

在热带和亚热带国家与地区，疟疾流行仍很严重。非洲撒哈拉沙漠以南地区、中南美洲、印度次大陆、东南亚以及太平洋岛国地区尤甚，全球每年发病人数约1.5亿－2亿，死亡人数约150万－270万。抗氯喹恶性疟原虫广泛存在于热带地区，特别是亚马逊地区和东南亚国家。抗氯喹间日疟原虫存在于巴布亚－新几内亚、瓦努阿图，印度尼西亚和缅甸的部分地区也有报告。

病原学

寄生于人体的疟原虫有4种，由4种不同的疟原虫引起，即：间日疟，病原为间日疟原虫；三日疟，病原为三日疟原虫；卵形疟，病原为卵型疟原虫；恶性疟，病原为恶性疟原虫，疟原虫的生活史可分为人体内的无性生殖（裂体增殖）和在蚊体内的有性生殖（孢子增殖）两个阶段。

发病机制

红内期裂殖子胀破红细胞，释放出裂殖子、虫体代谢产物、变性的Hb、红细胞碎片。进入血流后被多形核白细胞和巨噬细胞吞噬。内源性热源和虫体代谢产物（外源性热源）作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调节发生紊乱，疟疾发作。致病物质被吞噬降解完后，热源消失，体温调节中枢恢复正常，出汗散热。

流行病学

传染源

病人和无症状的血中有配子体的人是疟疾的传染源。

传播媒介

为按蚊(Anopheles)。按蚊共200种左右，但传疟者并不多，只有吸人血、对疟原虫易感、群体的数量大、生活期较长、子孢子可在其体内发育成熟的蚊种才可成为媒介。而且一种按蚊在甲地起传疟作用，而在乙地则不一定。

传播方式

绝大多数为，被有传染性的按蚊叮咬后而受染。罕见的情况下经胎盘的先天性感染、输血、麻醉药成瘾的人打麻醉针时针头或注射器消毒不良等均可传染。

易感者

所有人对4种疟原虫均易感。但黑种人对间日疟敏感性差。原因不明。人感染疟原虫后可产生相当程度的免疫，所以在疟区，当地人由于早年多患过疟疾，均获得相当程度的免疫力。而外地人由于无免疫力进入全疟区后，不被感染者极少。疟区的婴儿，降生后一个月内，由于受来自母体的抗体保护，一个月后，疟疾的发病率与死亡率均很高。

影响疟疾流行的因素

(1)自然因素主要为温度、湿度、雨量、海拔等。温度对按蚊的生存和繁殖起重要作用。温带地区夏季按蚊滋生，疟疾盛行。冬季按蚊滞育，传疟中断。热带地区，终年存在疟疾的传播和发病。温度对按蚊的影响，包括：雌按蚊吸血后，血在蚊胃内消化的快慢；疟原虫孢子增殖期的长短；按蚊卵巢成熟的早晚。海拔超过2770米即无疟，因为按蚊不能孳生，例如青藏高原。

(2)社会因素除了社会制度根本因素外，大量无免疫力的人员，例如军人工人，进入疟区；水田灌溉，农田水利工程如水库等，扩大了按蚊的孳生面积；环境卫生不良，积水过多；过度垦荒或开发森林，减少了野生动物等，都可使疟疾发病增多。

发病情况

在所有热带病中，以受疟疾威胁的人数与发病数字为最多，居世界卫生组织重点研究的六大热带病的首位。1978年WHO的报告全球受疟疾威胁的人口和地区．轻度威胁者有15个国家和地区，人口一亿多，中度或高度威胁者计91个国家和地区，人口十六亿两千万。

地理分布

疟疾分布非常广泛，见于北纬60度与南纬30度之间。不同种疟原虫引起的疟疾。其分布也不同。间日疟分布最广，见于热带亚热带与部分温带地区，是温带疟疾的主要类型。恶性疟在热带和亚热带的湿热地区非常普遍，主要见于非洲、印度、东南亚、太平洋诸岛、中南美洲、小亚细亚与南欧等地。三日疟较少，见于非洲部分地区、斯里兰卡与马来亚等地。卵形疟分布地区最小，病例报告来自东非、西非和南美等地。

总之，各种疟疾的严重地区，主要为东南亚、南亚次大陆、阿拉伯半岛、几乎整个非洲、中美与南美大部。我国以间日疟分布最广，除青藏高原外，遍及全国。恶性疟次之，分布于秦岭一淮河以南，以云贵、两广与海南为最。三日疟在长江南北各省均有散在病例。卵形疟只在云南和广东有少数病例报告。

潜伏期

疟疾的三大基本症状：周期性寒热发作、贫血和脾肿大。从人体感染疟原虫到发病（口腔温度超过37.8℃），称潜伏期。潜伏期包括整个红外期和红内期的第一个繁殖周期。一般间日疟、卵形疟14天，恶性疟12天，三日疟30天。感染原虫量、株的不一，人体免疫力的差异，感染方式的不同均可造成不同的潜伏期。温带地区有所谓长潜伏期虫株，可长达8～14个月。输血感染潜伏期7～10天。胎传疟疾，潜伏期就更短。有一定免疫力的人或服过预防药的人，潜伏期可延长。

临床症状

疟疾临床症状通常有以下四期：

前驱期

如乏力、倦怠、打呵欠；头痛，四肢酸痛；食欲不振，腹部不适或腹泻；不规则低热。一般持续2～3天，长者一周。随后转为典型发作。分为三期。

发冷期

骤感畏寒，先为四肢末端发凉，迅觉背部、全身发冷。皮肤起鸡皮疙瘩，口唇，指甲发绀，颜面苍白，全身肌肉关节酸痛。进而全身发抖，牙齿打颤，有的人盖几床被子不能制止，持续约10分钟，乃至一小时许，寒战自然停止，体温上升。此期患者常有重病感。

发热期

冷感消失以后，面色转红，紫绀消失，体温迅速上升，通常发冷越显著，则体温就愈高，可达40℃以上。高热患者痛苦难忍。有的辗转不安，呻呤不止；有的谵妄，撮空，甚至抽搐或不省人事；有的剧烈头痛．顽固呕吐。患者面赤．气促；结膜充血；皮灼热而干燥；脉洪而速；尿短而色深。多诉说心悸，口渴，欲冷饮。持续2-6小时，个别达10余小时。发作数次后唇鼻常见疱疹。

出汗期

高热后期，颜面手心微汗，随后遍及全身，大汗淋漓，衣服湿透，约2～3小时体温降低，常至35.5℃。患者感觉舒适，但十分困倦，常安然入睡。一觉醒来，精神轻快，食欲恢复，又可照常工作。此刻进入间歇期。

整个发作过程约6～12小时，典型者间歇48小时又重复上述过程。一般发作5～10次，因体内产生免疫力而自然终止。

病理变化

疟疾的病理变化主要由单核巨噬细胞增生所致。在脾内大量吞噬细胞吞噬含原虫的红细胞、及被原虫破坏的红细胞碎片与疟色素，因而患者脾肿大，肿大的脾脏质硬、包膜厚；切面充血，马氏小体不明显。显微镜下可见大量含疟原虫的红细胞及疟色素；反复发作者网状组织纤维化，因而病愈后脾肿不能缩小。肝脏轻度肿大，肝细胞混浊肿胀与变性，小叶中心区尤甚。Kupffer细胞大量增生，内含疟原虫及疟色素。高疟区患者有脾脏巨大，血清IgM及疟疾抗体升高，但其疟原虫数不多，抗疟治疗有效，称此为热带巨脾综合症。可能是与遗传有关的异常免疫反应。

疟原虫破坏红细胞因虫种差异及疟原虫侵犯红细胞的类型不一而不同。恶性疟原虫繁殖迅速，且侵犯不同年龄的红细胞，所以短期内即有10%的红细胞破坏。因而贫血发生早而显著。间日疟常侵犯网织红细胞，受染红细胞不超过2%，故贫血较轻。三日疟原虫侵犯衰老的红细胞，破坏不超过1%，贫血常不显著。事实上红细胞破坏的数量往往几倍于受染红细胞数，这可能是疟原虫的抗原成份沾染了正常红细胞，而导致机体免疫识别有关。恶性疟疾时红细胞大量破坏，发生DIC，可出现溶血性黄疸。

凶险发作可致脑组织充血、水肿；大脑白质内散在出血点、充血；软脑膜显著充血水肿，重者沟回变浅。显微镜下毛细血管充血，内含大量染疟原虫的红细胞及不含虫而聚集的红细胞。还可见环形出血灶、Durcl肉芽肿、局灶性脱鞘和退行性病变。

其它器官如：骨髓、肾、胃肠、肺、心、肾上腺等亦有不同程度的吞噬细胞增生，并可见吞噬有含疟原虫的红细胞和疟色素，毛细血管内有含疟原虫的红细胞，甚者微血管阻塞，内皮脱落、变性坏死等。

再燃与复发

再燃：recrudescence：由于疟疾治疗不彻底，或机体产生的免疫力杀死红细胞内大部分虫体，疟疾发作停止后，在无再感染的情况下，残存于红细胞的疟原虫大量增殖而又引起疟疾发作，这一现象称为再燃。

复发：relapse：经药物治疗或免疫作用，红内期的疟原虫全部被杀灭，疟疾发作停止。在无再感染的情况下，肝细胞内的迟发型子孢子休眠体复苏，经裂体增殖产生的裂殖子侵入红细胞发育，再次引起疟疾发作，这一现象称为复发。

并发症

黑尿热是恶性疟的严重并发症之一，其他如三日疟、间日疟少见，是由于并发急性溶血所致。主要表现为急起寒战、高热、腰痛、进行性贫血和黄疸，尿量骤减呈酱油色。尿中有大量血红蛋白、管型、上皮细胞等。严重者可发生急性肾功能不全。并发急性溶血的可能原因有，

1.病人红细胞中缺乏葡萄糖--磷酸脱氢酶。

2.疟原虫释放的毒素。

3.抗疟药的应用（如伯氨奎琳、奎宁等）。

4.人体过敏反应。恶性疟的并发症较为常见，而且是导致死亡的重要原因。并发症除黑尿热外，还有急性肾功能衰竭、血糖异常、肺水肿、黄疸和肝功能不全、感染等。

诊断方法

1.临床症状诊断间歇性定时发作上述临床症状，恶性疟为每日或隔日发作1次，间日疟为隔日发作1次。发作多次的患者出现脾肿大和贫血，重症病人可出现昏迷。

2.病原诊断发热病人从耳垂取血，在玻片上涂制厚血膜，用吉氏染液染色，显微镜油镜检查见疟原虫。这是目前最简单而可靠的诊断方法。

3.血清学诊断用间接荧光抗体试验或酶联免疫吸附试验等方法检查疟疾抗体，抗体阳性者说明曾患过疟疾。

治疗措施

1.间日疟、三日疟和卵形疟治疗：氯喹1.5g3日分服（第1日0.6g，第2、3日各0.45g），加伯氨喹90－180mg，4－8日分服（每日22.5mg），以上均为成人剂量，儿童酌减，下同。

2.恶性疟治疗：氯喹1.5g3日分服（第1日0.6g，第2、3日各0.45g），加伯氨喹45mg，2日分服（每日22.5mg）。

3.对氯喹抗性的恶性疟治疗：咯萘啶1.2g、磺胺多辛1.0g加伯氨喹45mg，2日分服；或青蒿琥酯600mg5日分服（第1日200mg，2次分服；第2－5日每日100mg，2次分服），加伯氨喹45mg，2日分服。

4.重症疟疾治疗：用青蒿琥酯钠或咯萘啶或蒿甲醚或二盐酸奎宁注射作抗疟治疗，以及输液，补充维生素并作辅助治疗和对症治疗。

5.其他治疗

（1）循环功能障碍者，按感染性休克处理，给予皮质激素，莨菪类药，肝素等，低分右旋糖酐

（2）高热惊厥者，给予物理、药物降温及镇静止惊

（3）脑水肿应脱水；心衰肺水肿应强心利尿；呼衰应用呼吸兴奋药，或人工呼吸器；肾衰重者可做血液透析

（4）黑尿热则首先停用奎宁及伯喹，继之给激素，碱化尿液，利尿等。

预防措施

健康教育

加强宣传，使群众了解疟疾知识，自觉配合做好预防工作。加强对赴疟区的旅行者和无免疫力人群的健康指导。

免疫接种

目前子孢子疫苗、裂殖子疫苗和配子体疫苗的研究有重要进展，但迄今尚无确属高效、安全的疟疾疫苗可供实际应用。

个体预防

提倡使用蚊帐、蚊香，利用蒿、艾等野生植物烟熏驱蚊。尽可能不露宿，必要时使用驱避剂，防止蚊虫叮咬。

群体预防

服药在高疟区和疟疾暴发流行地区，流行季节居民用乙胺嘧啶50mg加伯氨喹22.5mg预防服药，孕妇改用氯喹或哌喹0.3g，均每10日1次。

境外疫情控制

一是加强对入境人员尤其是来自缅甸的入境旅客的体温监测、健康申报和医学巡查工作，如发现有间歇性发作的寒战、高热交替、大汗、肌痛等症状和体征的人员，立即送医院并做好流行病学调查，同时通报当地卫生行政部门；二是对来自境外尤其是缅甸的飞机、集装箱和列车，加强卫生监督。对入境的交通工具查验灭蚊证书，对无有效灭蚊证书或发现有蚊虫的交通工具实施灭蚊处理，并收集蚊虫样本进行检测和鉴定；三是加强口岸卫生监督和蚊类监测工作，采取各项有效的灭蚊措施，消灭蚊媒孳生场所，防止蚊媒在口岸生存、传播疾病；四是加强对出入境人员的疟疾防治知识宣传教育，并向前往疫区的旅客发放疟疾防治手册和提供抗疟药品；五是加强与当地卫生行政部门的联系和协调配合，在发现和处理疫情时及时、定期相互通报，共同采取控制措施，做到早发现、早报告、早诊断、早治疗。[2]