泽布替尼，是中国百济神州自主研发的抗癌药。泽布替尼是一款强效BTK抑制剂，作为单药或与其他疗法联合用药，在多种淋巴瘤治疗中开展临床试验。2019年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，“泽布替尼”以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市。

泽布替尼

zanubrutinib

淋巴瘤

2019年11月15日

成份

活性成份为泽布替尼。

化学名称：(S)-7-[4-(1-丙烯酰基哌啶基)]-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺。

分子式：C27H29N5O3。

分子量：471.55。

性状

一种白色到非白色的粉末。

用法用量

根据泽布替尼在中国的说明书信息，对于MCL和CLL/SLL患者的推荐用药剂量均为每次两粒80mg胶囊，口服，每日两次。泽布替尼的包装规格为每盒64粒80mg胶囊。

药理作用

泽布替尼是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）选择性抑制剂，泽布替尼胶囊也是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。2019年11月，泽布替尼首先在美国获批上市，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

泽布替尼与BTK活性位点中的半胱氨酸形成共价键，从而抑制BTK活性。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。在B细胞中，BTK信号导致激活B细胞增殖、贩运、趋化和粘附所需的通路。在非临床研究中，zanubrutinib抑制恶性B细胞增殖，减少肿瘤生长。

药物相互作用

CYP3A抑制剂对泽布替尼的影响

CYP3A诱导剂：联合使用多种剂量的利福平(强CYP3A诱导剂)减少泽布替尼Cmax92%，AUC为93%。

联合使用多种剂量的依非韦伦(中度CYP3A诱导剂)被预测为泽布替尼Cmax58%，AUC60%。

CYP3A底物：联合使用多种剂量的泽布替尼可降低咪达唑仑(CYP3A底物)Cmax30%，AUC47%。

CYP2C19底物：联合使用多种剂量的泽布替尼可降低奥美拉唑(CYP2C19底物)Cmax20%，AUC36%。

转运系统：联合使用多种剂量的泽布替尼可增加地高辛(P-gp基板)Cmax34%，AUC11%。在临床上没有显着性差异。

研发过程

2012年7月，研究团队正式对BTK开发项目立项，经过一系列筛选与测试，最终在500多个化合物中，选定了最终候选分子，为其编号BGB-3111。

2014年，泽布替尼在澳大利亚正式进入临床阶段，同年8月，完成了全球第一例患者给药。

2018年8月和10月，百济神州向国家药监局（NMPA）递交了泽布替尼针对治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）与复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药上市申请，均被纳入优先审评通道。

2019年1月，泽布替尼曾获FDA授予的“突破性疗法认定”，成为首个获得该认定的中国研发抗癌新药。8月，FDA正式受理了泽布替尼的新药上市申请，并授予其优先审评资格。

获批上市

2019年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，“泽布替尼”以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市。

2020年06月05日，首款国产BTK抑制剂在中国获批上市为淋巴瘤患者带来治疗新选择。[1]