唐氏病，又名唐氏综合征、21-三体综合征、先天愚型或Down综合征，是一种染色体病，在活产新生儿中发生率约为1∶600～1∶1000，占小儿染色体病的70%～80%。其细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，母亲年龄越大，发生率越高。小儿唐氏综合征的主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓。目前来说，本病并没有有效的治疗方法，仅能通过教育、培训帮助患者掌握一定的生存技能。

唐氏综合征、21-三体综合征、先天愚型或Down综合征

儿科

智能落后、特殊面容

唐氏病

染色体异常

临床分类

根据21号染色体异常程度不同，分为三体型、易位型和嵌合型3种类型。

标准型

约占患儿总数的95%左右，患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。

易位型

约占2.5%～5%，染色体总数46条。

嵌合型

约占2%～4%。患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。

流行病学

传染性

无传染性。

发病率

在活产新生儿中发生率约为1∶600～1∶1000。

好发人群

母亲年龄越大，风险率越高，>35岁者发病率明显上升。

病因

总述

人类正常有23对（46条）染色体，正常的染色体核型为46，XY（或XX）。在受精卵分裂形成人类个体的时候，如21号染色体发生异常，没有分离，胚胎的体细胞内会存在一条额外的21号染色体，从而引起本病的发生。

危险因素

1、年龄因素

母亲孕育年龄越大，患病风险则越高，母亲年龄>35岁为高危因素，40岁以上的妊娠妇女做羊水穿刺筛查，该病的发现率约为5%以上。

2、遗传因素

少数有生育能力的女性患者，其子代发病率50%，唐氏综合征患儿的父母再生育患儿的概率也更高。

3、环境因素

孕早期接触致畸物质（如放射线、农药、苯等）、某些药物如磺胺类等可引起染色体畸变。孕前或孕早期（如腹部）接受放射线照射，病毒感染（如乙肝病毒感染）等也可能引起染色体异常。

症状

总述

唐氏综合征患者主要表现为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，其中智力落后是该病最突出和严重的表现。临床表现的严重程度随异常细胞核型所占百分比而异。

典型症状

1、特殊面容

出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。表现为睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、外耳小、硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多，头小而圆、前囟大且关闭延迟，颈短而宽，常呈嗜睡和喂养困难。

2、智能落后

这是本病最突出、最严重的临床表现。绝大多数患儿都有不同程度的智能发育障碍，随着年龄增长越发明显。其行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大，语言和以及功能也会受损。

3、生长发育迟缓

患儿的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常，四肢偏短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹部膨隆，可伴有脐疝，手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。

4、皮纹特点

手掌出现猿线（俗称贯通手，即手掌仅一条横纹）。

5、其他

（1）如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。

（2）发生先天性甲状腺功能减退的几率高于常人。

伴随症状

约90%的患儿伴有听力差。

并发症

1、感染

患儿由于免疫功能低下，容易出现感染。

2、急性淋巴细胞白血病

唐氏综合征的患儿出现急性淋巴细胞白血病的风险是普通儿童的10~20倍。

3、癫痫

有时患儿可合并癫痫等并发症。

4、畸形

一些患者还伴有先天畸形。

（1）部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。

（2）女孩无月经，仅少数有生育能力。

（3）约50%患儿可有先天性心脏病，其次是消化道畸形等。

检查

预计检查

儿童出现智能落后、生长发育迟缓时，应及时就医。医生首先会观察患者的面容，检查患儿相关的生长发育指标是否正常。当小儿出生后医生怀疑是小儿唐氏综合征时，将会对其进行染色体核型分析、荧光原位杂交等检查。

体格检查

医生会观察患者的面容，并测量患儿的身高、体重，查看是否明显落后于同年龄段的其他儿童。

实验室检查

1、细胞遗传学检查

取患儿外周血细胞作染色体核型分析，可以对唐氏综合征进行确诊和分型。

2、荧光原位杂交

以21号染色体的相应部位片段序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，可快速、正确地进行诊断。在本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。

3、孕期预防性检查

（1）血清标志物筛查：在孕期通过测定孕妇血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3），进行唐氏综合征筛查，简称“唐筛”。根据3项指标以及孕妇年龄、体重来计算本病的危险程度，根据结果进一步判断是否行确诊检查。

（2）无创产前筛查：此项检查多用于胎儿染色体异常的筛查，可以检测到胎儿游离DNA，能够将检出率提高到99%的水平，并且将假阳性率降低到1%以内。

影像学检查

超声测量胎儿颈项透明层厚度：这也是唐氏综合征的一个重要筛查指标，通常在怀孕11～14周之间进行，数值越高则风险越大，根据结果判断是否需要进行确诊检查。

诊断

诊断原则

医生通过患儿的特殊外貌，生长发育落后的体型，以及进行染色体核型分析、荧光原位杂交后发现21号染色体异常时，可确诊本病。

鉴别诊断

本病应与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可通过测血清TSH、T4和进行染色体核型分析进行鉴别。

治疗

治疗原则

目前尚无有效治疗方法。要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心地教育和培训，掌握一定的工作技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。

一般治疗

1、主要采取医疗人员和家长合作的综合措施，对患儿进行长期耐心的教育和训练，改善其生活质量，使其掌握一定的生活、学习等技能，注意预防感染。

2、通过早期的运动治疗，给予足够多的感觉刺激后可促进脑细胞的发育和髓鞘的形成，包括轴突的绕行投射，树突部分叉等有效促进大脑功能的完善和代偿。

药物治疗

发生先天性甲状腺功能减退者可使用左甲状腺素进行治疗；合并感染时还应进行抗感染治疗。

手术治疗

针对心脏畸形、消化道畸形、生殖器畸形等问题，必要时需进行手术治疗。

日常

总述

小儿唐氏综合征重在产前预防、避免致畸物质的接触等，孕妇务必在规定期内进行产前唐氏筛查，有疑问的应进一步行确诊试验。

术后护理

如果患者做了畸形矫正手术，术后注意如敷料、引流管等情况。如术后伤口有渗出，敷料有大量血液或液体渗出，应尽快联系医生。

生活管理

1、对于发育落后的患儿，应细致耐心进行家庭训练，促进智力发育。

2、可将患儿送往特殊教育机构，进行医疗和社会技能的康复训练。

3、患儿由于智力低下，因此应尽量为其创造安全的生活环境，远离危险物。

4、根据天气增添衣物，防寒保暖，预防感冒。

5、注意休息，保证患儿良好的睡眠。

复诊须知

遵医嘱定期复查，及时了解病情变化；如有不适，随时就诊。/如有新的病情变化，应及时到医院复查，并采取相应的诊疗措施。

饮食

饮食调理

饮食对本病并无特殊影响，但合理的饮食对患儿的生长发育有帮助。

饮食建议

合理饮食，适当补充营养，宜吃膳食纤维多、富含优质蛋白质和钙磷元素的食物。

饮食禁忌

避免暴饮、暴食，高脂肪，辛辣刺激的饮食。

预防措施

目前尚无有效预防方法，但通过以下措施可减少胎儿患病的几率或防止患儿出生。

1、在合适的年龄生育。

2、孕妇积极进行产前筛查和遗传咨询，尤其是大龄产妇。

3、孕妇妊娠早期应避免放射线等致畸物质，包括避免电离辐射、避免大量用药、避免接触化学物质、避免病毒感染如肝炎病毒等。